Terapia epigenómica en Hepatocarcinoma

Nota: No se encontró terapia epigenómica en la colelitiasis.

Tema:

Doble focalización de la histona metiltransferasa G9a y ADN- metiltransferasa 1 para el tratamiento del carcinoma hepatocelular experimental

Mecanismo epigenómico:

• Metilación del ADN 
• Desacetilación de histonas
  

Cómo lo hizo:

Uso de la droga CM-272 en células HCC de ratón y de humano in vitro e in vivo para inhibir la sobreexpreción de las metilasas de histonas G9a y DNMT1, teniendo un potente efecto a nivel de proliferación celular y crecimiento celular.

Resultados:

• Redución y prevención del crecimiento tumoral en el hígado
  
• Propiedades antifibróticas sobre el hígado

 

Fuente:

•  https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.30168
  

Técnica de edición de Ácido Nucleicos en la Colelitiasis

Tipo de Edición:  In vivo - somática

Dirigido hacia: ADN: Sobre expresar el gen PPAR

Dirigido por: Lipofectamine 2000

Órgano a tratar: Vesícula Biliar

Vía de administración: Parenteral

Resultados:

Corto plazo: Mejoramiento de la composición de la bilis biliar y sintesis de ácidos biliares

Mediano plazo: Mejoramiento del transporte canicular, reabsotción y circulación extrahepática

Largo plazo:  Reducción de la presencia de cálculos biliares y eliminación del riesgo de formación de nuevos cálculos biliares por la modificación de genes implicados en la transportación del colesterol y de la sal biliar.

 

Fuente: https://www.hindawi.com/journals/bmri/2018/7475626/

Terapia regenerativa, terapia celular o terapia con stem cells

Stem Cells como terapia para la cirrosis hepática

Tipo de célula:  Célula madre pluripotenciales inducida, células madres mesenquimáticas y células madre hematopoyéticas derivadas de la médula ósea

Método de obtención:

• In vitro, cultivo de células madre.
• In vitro, sin cultivo previo con factores de crecimiento y mitogénicos tales como: FCH, FCF y OM para diferenciación en hepatocitos.

Vía de administración: Infusión por vena periférica.

Resultados

Resultados a corto plazo: Mejoramiento de la función hepática y una disminución de la puntuación de MELD y Child Pugh.

Resultados a mediano plazo: Regeneración del tejido hepático.

Resultado a largo plazo: No hay certeza ya que estos estudios están en proceso de experimentación pero se piensa que podría causar una recuperación parcial de esta enfermedad pero se necesitan más estudios para observar los beneficios y daños colaterales del uso de esta terapia.

 

Fuente:

•  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0716864017300500
  

Ejemplos de Recombinación de ácidos nucleicos

Ejemplo de Recombinación de ácidos nucleicos en la naturaleza

Los plásmidos de las bacterias, son secuencias de DNA extra cromosómicas que tienen la capacidad de reproducirse autónomamente y algunos de pasar de una célula a otra y convertirse en parte integrante del cromosoma que los acoge para codificiar o alterar las características diferentes para un propósito específico, tales como resistencia a los antibióticos.

 

Ejemplo de ADN recombinante artificial en la Colelitiasis

Se ha investigado el uso del transformador de Streptococcus salivarius con el plasmido pMG36bsh para que se pueda fragmentar los cálculos biliares in vitro en cultivos bacterianos.

Ejemplo de animal transgénico

Vaca que da insulina

Patagonia I se llama este animal y fue creado en Argentina en 2007 por la empresa Biosidus. Se modificó su estructura genética para que produjese leche con una especie de insulina muy similar a la que producimos los humanos y necesitan los diabéticos.

 

FUENTES: 

•  https://www.genome.gov/es/genetics-glossary/Plasmido
• https://www.researchgate.net/publication/328319757_Fragmentation_of_gallbladder_stones_using_transformer_streptococcus_salivarius_and_measuring_of_RNA_expression_to_cholesterol_lowering_genes 
•  https://elpais.com/internacional/2007/04/18/actualidad/1176847202_850215.html
  

Microarray en la Colelitiasis

Tema: La expresión de carboxipeptidasa hepática E disminuye en pacientes con cálculos biliares en el colesterol.

Antecedentes y Objetivos: La disminución de la expresión de carboxipeptidasa E (CPE) se asocia con numerosas condiciones fisiopatológicas. Este estudio tuvo como objetivo investigar la posible función de la ECP hepática en la formación de cálculos biliares en el colesterol.

Pacientes y métodos: Ocho muestras de hígado de dos pacientes sin cálculos y seis pacientes con cálculos se sometieron a análisis de micromatrices de ADNc. La expresión de CPE hepática se detectó mediante una reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR), Western blot y análisis inmunohistoquímico. El nivel de CCK en plasma se midió por ELISA.

Resultados: El microarray de cDNA identificó el CPE como un gen regulado a la baja en el grupo CGS. La RT-PCR mostró que el nivel de ARNm de CPE era más bajo en el grupo CGS que en el control ( P <0.05, t- test).

Conclusiones: La expresión descendente del CPE del hígado puede reducir la secreción de CCK en suero y contribuir a la formación de cálculos biliares en el colesterol.

Nota: No se encontró más información sobre otro tipo de técnica molecular epigenómica.

Fuente: 

• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4542421/

Prueba de tamizaje y una confirmatoria en la Colelitiasis

Prueba de tamizaje en la colelitiasis

No existe evidencia directa de la efectividad de programas de tamizaje de factores de riesgo, en particular de colelitiasis pero la presencia de cálculos biliares puede ser detectada incidentalmente en pacientes que presentan o no algun sintoma abdominal, los sintomas se pueden manifestar como dolor a nivel del hipocondrio derecho y vómito, se hace el diagnóstico en ocasión por alguna ecografía de rutina en busca de otras patologías o a veces por una palpación de la vesícula durante una cirugía.

Confirmación para la colelitiasis

La confirmación se realiza con una ecotomografía abdominal .

La ectomografía se considera el mejor método para explorar la vesícula biliar, por el contenido liquido de esta y su cercania a la pared abdominal, sin otro requisito que el paciente se encuentre en ayudanas.

Fuentes:

• http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/237_IMSS_09_Colecistitis_Colelitiasis/GRR_IMSS_237_09.pdf
• https://www.minsal.cl/portal/url/item/72205a1420599f92e04001011f016d02.pdf
• http://www.worldgastroenterology.org/UserFiles/file/guidelines/asymptomatic-gallstone-disease-spanish.pdf

Secuenciación en la Colelitiasis

El gen HNF1alpha fue secuenciado en 46 muestras aleatorias de Stuttgart, compuestas por 16 controles y 30 pacientes con cálculos biliares. El transportador de ácido biliar dependiente de sodio apical intestinal (ASBT) muestra una asociación genética con la enfermedad de cálculos biliares ASBT tiene 3 sitios de unión en su 5'UTR para hepatocitos factor nuclear 1alpha (HNF1alpha). Como resultado se detectaron dos nuevas variantes en el 3′UTR. de HNF1alpha y cuatro SNP de HNF1alpha muestran una asociación significativa a colelitiasis en pacientes varones.

NOTA: No se encontró estudios o articulos científicos que den información más recientes sobre este tema.


Fuente: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1874391912002576